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人类胚胎早期全器官发育时空转录组图谱绘成
来源:科技日报
科技日报深圳5月28日电 (记者罗云鹏 王春 江耘)为什么生命早期发育异常会导致先天疾病?这一问题现在有望得到回答。记者28日从华大生命科学研究院获悉,中国科学家团队依托时空组学技术与单细胞建库平台,成功绘出全球首个人类胚胎4至8周全器官高精度时空转录组图谱。该时空全景图首次在全胚胎尺度揭示50个器官、198个亚结构的发育程序,让科学家看清每个细胞的位置与功能。相关研究成果发表于国际学术期刊《自然》。
受精后第4至8周是人类胚胎各器官形成的“黄金窗口期”,也是人类的“认知盲区”。此阶段的胚胎仅米粒至蚕豆大,但细胞增至亿级,以往技术难以捕捉到这段发育过程的“细节”。
华大生命科学研究院与复旦大学附属妇产科医院、浙江大学医学院等团队联合攻关,首次将心脏、脑、肝、肺、肾、骨骼、脊髓等组织器官的发育轨迹,纳入统一时空坐标体系,实现发育过程可视化。
心脏是胚胎首个运作的器官。科研团队精确定位窦房结分子微环境,首次发现调控心脏自主节律的全新关键基因KIAA1324L和RORA。他们还通过斑马鱼实验证实,抑制这些基因的表达会显著减少起搏细胞数量并降低心率。这一发现解析了人类心脏起搏系统建立的核心机制,为先天性心律失常的病理研究提供了全新潜在靶点。
大脑发育方面,科研团队发现抑制性神经元标记物在受精后第4周即出现,早于以往认知。研究锁定大脑皮层发育关键基因HMGA2,其维持放射状胶质细胞干性,调控神经元过早成熟。
器官分化研究亦有突破。在眼发育方面,科研团队捕捉视网膜祖细胞命运分化节点,MITF等转录因子活性时空交替,分别调控视网膜色素层与视网膜神经节细胞的分化走向。在肾发育方面,科研团队重建肾单位祖细胞三维分化轨迹,发现HNF1B等因子在不同亚结构中呈现活性差异,展现基因调控的有序接力。
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